Un estudio ha proporcionado una explicación sobre por qué los medicamentos GLP-1 para la obesidad son más efectivos en algunas personas que en otras: se han identificado dos variantes genéticas en las vías hormonales intestinales que regulan el apetito y la digestión. La expresión de estas variantes influye en la eficacia de los fármacos.
Estos medicamentos, disponibles bajo marcas como Ozempic o Mounjaro, ayudan a regular el apetito, la liberación de insulina y la digestión, convirtiéndose en una opción común para el tratamiento de la obesidad.
No obstante, las razones por las que ciertas personas pierden más peso que otras con el mismo medicamento GLP-1, o por qué algunas experimentan efectos secundarios adversos, como náuseas o vómitos, siguen siendo inciertas.
El estudio, publicado en Nature y llevado a cabo por un extenso equipo internacional de investigadores, sugiere que el éxito o fracaso de esta medicación puede deberse a variaciones en dos genes implicados en las funciones de las vías hormonales intestinales.
Para alcanzar esta conclusión, los investigadores analizaron estudios genómicos de casi 28,000 personas que habían sido tratadas con fármacos GLP-1, junto con datos sobre la pérdida de peso y los efectos adversos experimentados por estos pacientes.
Los autores hallaron que una variante del gen GLP-1R, localizado en el cromosoma 6, podría explicar en parte por qué algunas personas responden mejor a la pérdida de peso; aquellos que portan esta variante tienden a perder más peso que quienes no lo hacen.
Asimismo, una variante en el receptor GIPR, ubicado en el cromosoma 19, podría justificar por qué algunas personas sufren más efectos secundarios. Esta variante podría inhibir la vía GIPR, reduciendo el efecto protector contra las náuseas y, por ende, aumentando la probabilidad de efectos adversos y la intolerancia a la medicación.
Una enfermedad compleja
“Estos resultados indican que las diferencias genéticas en los genes diana de los fármacos pueden ayudar a entender por qué las respuestas a los medicamentos GLP-1 varían entre personas”, afirman los autores.
Sin embargo, no son los únicos factores que afectan el éxito o el fracaso de estos medicamentos contra la obesidad.
El sexo, la edad, el ejercicio físico y la dieta son otros predictores cruciales en la cantidad de peso que las personas pueden perder, más allá de los aspectos genéticos. No obstante, los investigadores enfatizan que esta información genética puede ser útil para personalizar mejor los tratamientos.
Actualmente, existe un consenso científico sobre que la obesidad es una enfermedad compleja, donde la genética juega un papel significativo.
Los profesionales que tratan la obesidad reconocen la existencia de pacientes “hiperrespondedores e hiporrespondedores” a la medicación GLP-1, además de que cada paciente presenta distintos efectos secundarios. “La genética podría contribuir a explicar estas variaciones”, señala Cristóbal Morales, responsable de la Unidad de Obesidad del Hospital Vithas Sevilla.
“Este estudio se alinea con la evidencia previa acerca de la variabilidad en la respuesta a los medicamentos GLP-1 y representa un avance hacia modelos más sofisticados de medicina de precisión en obesidad”, destaca José Ordovás, investigador de Nutrición y Genómica en la Universidad Tufts.
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